NO與1型糖尿病

1型糖尿病是由于胰島β細胞選擇性破壞，胰島素分泌減少而引起的以糖代調(diào)紊亂為主的代謝性疾病。關(guān)于胰島β細胞減少的機制，以往認(rèn)為是感染及免疫因素造成的胰島炎所致胰島β細胞壞死而引起。自從1972年Kerr首次提出細胞凋亡的概念以來，人們對細胞凋亡的認(rèn)識也不斷深入。研究表明，胰島β細胞過度凋亡與1型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)。NO作為一種新發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)分子，在胰島β細胞凋亡中起著十分重要的作用。

研究表明，IFN-γ和LPS活化的小鼠腹腔巨噬細胞呈現(xiàn)典型的細胞凋亡特征，巨噬細胞凋亡與NO產(chǎn)生呈劑量依賴關(guān)系，且可被NOS抑制劑所抑制。NO與細胞凋亡的關(guān)系是復(fù)雜的，對不同的細胞有不同的作用。NO可誘導(dǎo)細胞凋亡，也可抑制凋亡。NO誘導(dǎo)細胞凋亡的機制還不十分清楚，可能與下列作用有關(guān)：①NO與Fe2+具有高親和力，因此可與多種酶活性中心結(jié)合，影響環(huán)磷酸鳥苷的生成，抑制能量的產(chǎn)生，阻礙DNA的合成；②NO可引起酶的亞硝?；?，并能加速堿基脫氨基反應(yīng)，直接損失DNA，導(dǎo)致DNA鏈斷裂；③NO與氧自由基發(fā)生反應(yīng)，生成過硝酸根離子，對組織細胞產(chǎn)生毒性作用。