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        氣體知識

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        氮氣知識:氮氣的特殊用途

        2012-7-25 14:23:41

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              在國民經(jīng)濟和日常生活中,氮氣有廣泛的用途。首先,利用它“性格孤獨”的特點,我們將它充灌在電燈泡里,可防止鎢絲的氧化和減慢鎢絲的揮發(fā)速度,延長燈泡的使用壽命。還可用它來代替惰性氣體作焊接金屬時的保護氣。在博物館里,常將一些貴重而稀有的畫頁、書卷保存在充滿氮氣的圓筒里,這樣就能使蛀蟲在氮氣中被悶死。利用氮氣使糧食處于休眠和缺氧狀態(tài)、代謝緩慢,可取得良好的防蟲、防霉和防變質(zhì)效果,糧食不受污染,管理比較簡單,所需費用也不高,故近年來進展較快。目前,日本和意大利等國已進入小型生產(chǎn)試驗階段。近年來。我國不少地區(qū)也應用氮氣來保存糧食,叫做“真空充氮貯糧”,亦可用來保存水果等農(nóng)副產(chǎn)品。

          利用液氮給手術(shù)刀降溫,就成為“冷刀”。醫(yī)生用“冷刀”做手術(shù),可以減少出血或不出血,手術(shù)后病人能更快康復。使用液氮為病人治療皮膚病,效果也很好。這是因為液氮的氣化溫度是-195.8℃,因此,用來治療表淺的皮膚病常常很容易使病變處的皮膚壞死、脫落。過去皮膚科常以“干冰”治療血管瘤,用意雖然相同,但冷度遠不及液氮。醫(yī)治肺結(jié)核的“人工氣胸術(shù)”,也是把氮氣(或空氣)打進肺結(jié)核病人的胸腔里,壓縮有病灶的肺葉,使它得到休息。

          現(xiàn)在,人們還利用液氮產(chǎn)生的低溫,來保存良種家畜的精子,貯運各地,解凍后再用于人工授精。如廣西省水產(chǎn)研究所試用液態(tài)氮保藏鯢魚精液,獲得成功。氮氣還是一一種重要的化工原料,可用來制取多種化肥,炸藥等等。氮是“生命的基礎(chǔ)”,它不僅是莊稼制造葉綠素的原料,而且是莊稼制造蛋白質(zhì)的原料,據(jù)統(tǒng)計,全世界的莊稼,在一年之內(nèi),要從土壤里攝取四千多萬噸氮。

          科學家對氮氣抱有很大的希望,他們認為;根瘤菌之所以有一套巧奪天工的妙法,能把空氣中的氮直接捕捉下來變成氮肥。是因為它體內(nèi)有一種固氮酶,這種酶就是捕捉氮氣的能手,倘若我們能用化學的方法人工合成大量的固氨酶,豈不輕而易舉地巧將氮氣變氮肥了嗎?氮族元素

          銻、鉍是金屬元素,主要氧化數(shù)為+3、+5,鉍沒有-3價。

          砷、銻、鉍三種單質(zhì)熔點較低,能和絕大多數(shù)金屬生成合金和化合物。如:銻有冷脹性,是制造印刷字模所用合金的材料;近年來發(fā)展較快的ⅢA~ⅤA族半導體材料,就是磷、砷、銻、鉍和ⅢA族金屬元素形成的化合物,如:砷化鎵、銻化鎵、砷化銦和銻化鋁等。

          自然界中,砷、銻、鉍三種元素有時以單質(zhì)狀態(tài)存在,但主要以硫化物礦形式存在,如雄黃( )、輝銻礦( )、輝鉍礦( )等。氧化物礦有白砷石( 、方銻礦( )、鉍華( )等。

           我國銻的蘊藏量很豐富,主要產(chǎn)地是湖甫,其次是貴州、云南、廣東、廣西、浙江、安徽等省和自治區(qū)。關(guān)于氮氣的制取   空氣中約含五分之四(體積分數(shù))的氮氣,因此工業(yè)上所需的氮氣都是從空氣中提取的,其方法通常有兩種,一是將液態(tài)空氣減壓分餾,由于氧氣沸點( )比氮氣沸點( )略高,可先分離出氮氣后,余下的即為氧氣;二是將可燃物在限定容積的容器內(nèi)燃燒除去氧氣,從而獲得氮氣?! ≡趯嶒炇乙部梢圆捎蒙鲜龅?種方法得到少量氮氣,若要制取較純的氮氣,可以用加熱氯化銨飽和溶液與亞硝酸鈉晶體(或飽和溶液)的混合物來制備氮氣。由于該反應是放熱反應,所以當加熱到開始反應時就應停止加熱,發(fā)生反應的化學方程式為: 關(guān)于磷的發(fā)現(xiàn)史 
          在元素的發(fā)現(xiàn)史上,磷的發(fā)現(xiàn)頗有特色,同時也有特殊的意義。這是因為磷是一個典型的非金屬,它的發(fā)現(xiàn)為爾后研究非金屬的通性提供了可能,其發(fā)現(xiàn)過程和其他元素相比卻很不同,磷最早是從有機物質(zhì)中提取出來的。

          在化學史上第一個發(fā)現(xiàn)磷元素的人,當推十七世紀的一個德國漢堡商人波蘭特(Henning·Brand,1694一?)。他是一個相信煉金術(shù)的人,由于他曾聽傳說從尿里可以制得“金屬之王”黃金,于是抱著圖謀發(fā)財?shù)哪康?,便用尿作了大量實驗?669年,他在一次實驗中,將砂、木炭、石灰等和尿混合,加熱蒸餾,雖沒有得到黃金,而竟意外地得到一種十分美麗的物質(zhì),它色白質(zhì)軟,能在黑暗的地方放出閃爍的亮光,于是波蘭特給它取了個名字,叫“冷光”,這就是今日稱之為白磷的物質(zhì)。波蘭特對制磷之法,起初極守秘密,不過,他發(fā)現(xiàn)這種新物質(zhì)的消息立刻傳遍了德國。

          德國化學家孔克爾曾用盡種種方法想打聽出這一秘密的制法,終于探知這種所謂發(fā)光的物質(zhì),是由尿里提取出來的,于是他也開始用尿做試驗,經(jīng)過苦心摸索,終于在1678年也告成功。他是把新鮮的尿蒸餾,待蒸到水分快干時,取出黑色殘渣,放置在地窯里,使它腐爛,經(jīng)過數(shù)日后,他將黑色殘渣取出,與兩倍于“尿渣’”重的細砂混合。一起放置在曲頸瓶中,加熱蒸餾,瓶頸則接連盛水的收容器。起初用微火加熱,繼用大火干餾,及至尿中的揮發(fā)性物質(zhì)完全蒸發(fā)后,磷就在收容器中凝結(jié)成為白色蠟狀的固體。后來,他為介紹磷,曾寫過一本書,名叫《論奇異的磷質(zhì)及其發(fā)光丸》。  在磷元素的發(fā)現(xiàn)上,英國化學家波義爾差不多與孔克爾同時,用與他相近的方法也制得了磷。波義爾的學生漢克維茨(Codfrey·Hanckwitz)曾用這種方法在英國制得較大量的磷,作為商品運到歐洲其他國家出售。他在1733年曾發(fā)表論文,介紹制磷的方法,不過說得十分含糊,以后,又有人從動物骨質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了磷。

         膜法制氮原理

          利用驅(qū)動力給膜兩側(cè)的空氣施加壓力,由于它們在膜中的溶解度和擴散系數(shù)的不同,在壓差作用下,滲透速率較快的水蒸氣,氧等氣體優(yōu)先透過膜,成為富氧氣體;而滲透速率較慢的氮氣在滯留側(cè)富集,成為干燥的富氮氣體。世界的危機——“氮荒” 一八九五年,英國科學家克魯克斯發(fā)表了震驚世界的演講。他說:“由于大洋彼岸智利的硝石礦蘊藏量有限,礦藏資源日益枯竭。一旦沒有了智利硝石,那么歐洲土地中的氮會逐漸減少,收成便會一落千丈?!毖酝庵庖粓鰸摲募Z食危機就會席卷歐洲。所以他號召化學家們要全力以赴地解決“氮荒”。

          人們不禁要問,空氣中含有4/5的氮,其總量約為四千萬億噸( 噸),平均每平方公里上空的氮氣就有一千萬噸?!暗摹边@個席卷歐洲和世界的危機從何談起?這不是科學家蠱惑人心嗎?  其實只要仔細分析就會發(fā)現(xiàn),氮分子中,氮原子與氮原子之間,有三個共用電子對,形成三個共價鍵(N≡N)。鍵能為226.8千卡/摩爾,從而分子結(jié)構(gòu)很穩(wěn)定,很難為植物所吸收,具體地說來就是要把氮還原成氨才能被作物所吸收。于是如何把游離態(tài)的氮,變?yōu)榛蠎B(tài)的氨,成為向科學家們提出的一個新的命題。

          從氮和氧在空間放電的情況下生成一氧化氮的實驗,揭示了雷在雨季節(jié),由于“雷電”的作用幫助了氮在自然界中循環(huán)。這一現(xiàn)象是普利斯特列在1779年發(fā)現(xiàn)的。它成為人類歷史上固氮的起點。但是直到1905年,這個方法才在水利資源豐富的挪威,首先投入了工業(yè)化生產(chǎn),邁開工業(yè)生產(chǎn)的第一步。

        一件冤案

          一七七五年,英國著名的化學家布拉克在一個鐘罩內(nèi),放進燃燒著的木炭,而燃燒一陣子后,木炭就熄滅了。布拉克認為木炭在鐘罩內(nèi)燃燒可以生成“固定空氣”(即二氧化碳氣)。當布拉克用氫氧化鉀溶液吸收了二氧化碳氣后,鐘罩內(nèi)仍有一定剩余氣體留下來。這是什么氣體?它具有什么性質(zhì)?他無法回答。布拉克要求他的學生盧塞福(1749-1819年)繼續(xù)研究這個問題。

          17年后,盧塞福用動物重做這個實驗。當他把老鼠放入這個密閉鐘罩內(nèi)時,老鼠會被悶死,而悶死后,氣體的體積又縮小了十分之一。若將密閉器皿內(nèi)的氣體用堿液去吸收,發(fā)現(xiàn)氣體的體積又繼續(xù)失去十分之一??墒且粋€奇怪的現(xiàn)象吸引了盧塞福,在這老鼠也無法生活的氣體里,居然可以點燃蠟燭,你可見到燭光隱現(xiàn)而當燭光熄滅以后,如果往密閉容器內(nèi)投入磷少許,磷又可繼續(xù)燃燒……。盧塞福的實驗使他明確了這樣兩個問題:一是人們很難從空氣中把氧氣全部除凈。二是  這種剩余的氣體既不助燃,也無助于呼吸。它不能維持動物的生命,并具有滅火作用。這 種氣體在水和氫氧化鉀液溶中也不溶解。盧塞福把這種氣體稱為“油氣”或“毒氣”。很遺憾,由于傳統(tǒng)觀念的影響,盧塞福犯了一個極大的錯誤。他不承認“油氣”是空氣的一種成分,使得他在離真理只有一步遠的地方停了下來。犯有同樣錯誤的還有普利斯特列哩,他也做了上述實驗。他把上述剩余的氣體稱為“被燃素飽和了的空氣”。意思是說因為它吸足了燃素,所以它失去了助燃的能力。普科所特和盧塞稿都是虔信燃素學說的人,因而無法擺脫傳統(tǒng)觀念的束縛。

          那么,世界上第一個認為氮是空氣成分之一的人是誰呢?他是瑞典化學家舍勒(1742—1786年)。他在i772年指出:“這種氣體較空氣輕,它能滅火,其性質(zhì)頗似固定空氣(即二氧化碳氣),不過其滅火效力沒有固定空氣顯著。這可以從下面試驗結(jié)果看出:蠟燭在純凈的空氣中燃燒可以維持約80秒針之久,若放在空氣與固定空氣之比為6:55的混和氣體中,便立即熄滅,但在潔凈空氣與這種燃過的空氣的等比混和氣體中,大概可燃26秒鐘左右,他稱這種氣體為“濁氣”或者是“用過的的空氣”。舍勒的可貴之處,”在于人類第一個承認氮是空氣的組成部分。

          事隔幾年以后,拉瓦錫在普利斯特列發(fā)現(xiàn)氧氣后,將它定名為“氮”。與此同時也就得出了氮氣無益于生命的這個結(jié)論。于是,這頂帽子就戴在氮氣的頭上。一氧化氮:重要的信號分子 (摘自《科學》 作者:傅娟)   諾貝爾(Alfred Nobel)晚年倍受心絞痛折磨,醫(yī)生建議他服用硝化甘油來緩解疼痛。硝化甘油是炸藥的活性成分。有意思的是,這位瑞典的發(fā)明家和實業(yè)家恰恰因發(fā)明和制造炸藥而聞名于世。鑒于他的實驗室經(jīng)歷,諾貝爾認為硝化甘油會引起嚴重頭痛,所以拒絕服用。

          諾貝爾沒有想到,他發(fā)明的那種安全炸藥還真是治療心絞痛的“靈丹妙藥”。

          1970年代,人們終于認識到,硝化甘油是通過產(chǎn)生一種叫做一氧化氮(NO)的信號分子來發(fā)揮作用的。  NO雖是一種不穩(wěn)定的有毒氣體,但作為體內(nèi)的信號分子,在血管舒張、血液凝結(jié)、免疫反應中扮演著不可或缺的角色。 心臟和血壓 說到信號分子,還得追溯早期對循環(huán)系統(tǒng)的研究。今天的心血管患者能得到比19世紀時更有效的治療,因為人們對血液循環(huán)及其動力調(diào)控有了更多了解。但在歷史上,有關(guān)血液循環(huán)的正確理論長期沒有為人們所接受?! 」?世紀,希臘解剖學家蓋倫(Galen)以為肝臟是血液系統(tǒng)的中心,他的錯誤觀點曾廣為流傳。所幸這些錯誤中的大部分后來被哈維(William Harvey)—一糾正。

          在1628年出版的《心臟的運動》一書中,哈維描述了他對心臟和血液循環(huán)的基礎(chǔ)性研究。他認為,心臟統(tǒng)治著整個身體,并推斷血液從心臟到組織再到心臟,作著連續(xù)的循環(huán)運動。

          一個世紀后,英國有位鄉(xiāng)村牧師黑爾斯(Stephen Hales)繼承并發(fā)展哈維的理論,提出了血壓的概念?! ∷谱髁艘环N簡單的裝置來進行血壓測量實驗,發(fā)現(xiàn)抽去部分血液,會使血壓降低。但這并不是改變血壓的唯一方法。早在1727年就有人報道,切斷頸部的神經(jīng)可使眼部血管舒張或收縮。

          直到19世紀早期,解剖學家們才了解到其中的原因。原來,包圍血管的平滑肌會接受來自不同神經(jīng)的信號,并作出或收縮或松弛的反應,進而導致血管或收縮或舒張。

           1854年,德國生理學家菲羅爾特( Karl vonVierordt)認識到,只要在體表測量阻止血流所需的壓力,就可知體內(nèi)的血壓。

          他設計了一套由砝碼和杠桿組成的裝置來測量血壓。經(jīng)過幾度改進,現(xiàn)代式樣的血壓計終于在1905年問世。人體對血壓的調(diào)控非常精確,其中部分可能通過神經(jīng)來實現(xiàn),但有關(guān)的細節(jié)在當時尚未被揭示。炸藥也是藥  當有關(guān)循環(huán)系統(tǒng)的研究或多或少地按照邏輯線索取得進展的時候,心絞痛的治療卻舉步維艱,醫(yī)生們長期將心絞痛歸咎于消化不良。

          1859年,一位化學家在做一系列常規(guī)實驗時,不慎吸入戊基亞硝酸鹽,結(jié)果他感到面部潮紅,動脈和心臟劇烈搏動?! 啄旰?,有人證實戊基亞硝酸鹽能擴張血管,因而既可緩解心絞痛,又可降低血壓。

          雖然戊基亞硝酸鹽能迅速減輕心絞痛的癥狀,但作用時間太短。為了尋找更為長效的治療方法,科學家們開始關(guān)注與其相關(guān)的化學物質(zhì),其中包括硝化甘油。

          硝化甘油由意大利化學家索布雷羅(Ascanio So-brero)于1846年發(fā)明,是一種極不穩(wěn)定的液體。索布雷羅在一次硝化甘油的意外爆炸中被嚴重毀容,因此他認為硝化甘油太危險,無法應用于實踐。

          然而在1860年代,諾貝爾找到了一種改良的方法,使它變得足夠安全,可應用于建筑工程中。他稱改良過的硝化甘油為炸藥,并申請了專利。

          1879年,英國威斯敏斯特醫(yī)院的默雷爾(William Murrell)宣布,稀釋后不會爆炸的硝化甘油,是治療心絞痛的長效藥。傾聽細胞的訊息   硝化甘油怎樣在體內(nèi)起反應,取決于細胞內(nèi)外的化學信號系統(tǒng)。自1930年以來,科學家們已經(jīng)知道某些小分子,如腎上腺素和乙酰膽堿,可傳遞神經(jīng)沖動。

          這些分子統(tǒng)稱為第一信使。它們在細胞外通過與細胞表面稱為受體的蛋白質(zhì)相結(jié)合而起作用。然而在一段時間內(nèi),沒有人知道第一信使激活表面受體的信息是如何傳入細胞內(nèi)部的。這有賴于一種所謂第二信使的物質(zhì)。

          第一種第二信使是由美國俄亥俄州華盛頓天主教大學的薩瑟蘭(Earl Sutherland)和拉爾 (Theodore Rall)找到的?! ?957年,他們發(fā)現(xiàn)腎上腺素在應激反應中扮演著關(guān)鍵角色。這種激素游弋于血液中,充當預示危險的信號。

          薩瑟蘭和拉爾試圖了解腎上腺素在肝細胞分解糖原(一種能量儲存方式)釋放葡萄糖的反應中所扮演的角色。他們將一些肝細胞放進試管并弄破,加入腎上腺素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)反應停止了。

          然而,當他們把腎上腺素加入到與細胞內(nèi)容物分離的細胞外膜中時,腎上腺素結(jié)合受體,產(chǎn)生了第二化學信使。經(jīng)鑒別,這個第二信使是環(huán)腺苷-磷酸(cAMP)。若往細胞內(nèi)容物中加人cAMP,則cAMP完成分子通路,葡萄糖被釋放。

          薩瑟蘭因發(fā)現(xiàn)cAMP而獲得1971年度的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。

          發(fā)現(xiàn)cAMP后,薩瑟蘭又開始研究另一種與cAMP相似的分子環(huán)鳥苷-磷酸(cGMP)。cGMP是1963年在尿液中發(fā)現(xiàn)的。薩瑟蘭已經(jīng)知道它的結(jié)構(gòu),卻一直找不出體內(nèi)以cGMP為信使的反應。

          20世紀70年代早期,穆拉德(Ferid Murad)著手研究cGMP。他早年曾與薩瑟蘭一起研究cAMP,之后在弗吉尼亞大學建立了自己的實驗室。

          從薩瑟蘭那兒,穆拉德得知細胞膜中的某種蛋白質(zhì)是生產(chǎn)cAMP所必需的,便設法從cGMP產(chǎn)物中分離出一種與之類似的蛋白質(zhì)——鳥苷氧基環(huán)化酶(GC)。

          在研究肝細胞和腦細胞的cGMP產(chǎn)物時,穆拉德發(fā)現(xiàn)細胞膜中的GC與懸浮在細胞內(nèi)部的GC不同。為檢測這兩種分離出來的GC,他往其中加入了一些化學物質(zhì),以除去某些可能影響cGMP產(chǎn)物的雜蛋白。

          令他驚奇的是,他加入的有些物質(zhì)能活化GC,使GC生產(chǎn)出更多cGMP。他把這些物質(zhì)加入到氣管、腸等不同組織中。結(jié)果,它們不但能活化GC,還使這些組織的平滑肌松弛。

          不久他發(fā)現(xiàn),包括硝化甘油在內(nèi)的一些已知血管松弛劑也能活化GC。

          活化GC是這些物質(zhì)的共性,而且它們都可以通過反應形成NO。

          1977年,穆拉德證實 NO可活化 GC和松弛平滑肌。兩年后,新奧爾良圖蘭大學的伊格納羅(Louis Ignarro)發(fā)現(xiàn)血管附近的 NO氣體可引發(fā)松弛反應。

          NO是體內(nèi)的一個信使嗎?

          機體讓腎上腺素來觸發(fā)cAMP的合成, cAMP又促進葡萄糖的生產(chǎn)。以此類推,機體也許釋放NO來產(chǎn)生cGMP和松弛血管。

           這想法似乎有點不可思議,因為NO實際上是一種空氣污染物,產(chǎn)生于閃電和汽車尾氣中,對肺有刺激作用,還可導致化學灼傷。NO顯然參與體內(nèi)的某些反應,但絕不像是機體通常采用的物質(zhì)。假想的內(nèi)皮源性松弛因子(EDRF)

           1950年代,紐約州立大學的弗奇戈特(Robert Furchgott)埋頭研究血管松弛的分子機制。他的出發(fā)點是血管松弛劑乙酰膽堿。

          為了解乙酰膽堿引發(fā)松弛反應的機制,弗奇戈特打算用剝離的血管條及其周圍肌肉在實驗室內(nèi)重演這個反應。如果血管條伸長,就意味著它松弛了。但事與愿違,每次用乙酰膽堿處理后,血管條總是縮短(肌肉收縮而不是舒張)。這令弗奇戈特一時束手無策。

          多年后,弗奇戈特計劃試驗一些血管松弛劑的松弛能力。

          試驗需要將血管環(huán)用收縮劑作預處理。弗奇戈特提供了一個詳細的預處理方案給他的助手戴維森(David Davidson),以保證試驗結(jié)果。

          第一次先用去甲腎上腺素對血管作收縮處理,然后用新鮮的生理鹽水洗滌,除去去甲腎上腺素。

          第二次用氨甲酰膽堿作收縮處理,并再次洗滌去除氨甲酰膽堿。但在實際操作時,年輕的戴維森忘了第一次洗滌,結(jié)果經(jīng)氨甲酰膽堿處理后的血管并沒有進一步收縮,反而松弛了。

          弗奇戈特以前多次用乙酰膽堿或氨甲酰膽堿處理血管,看到的始終是血管收縮。這次實驗唯一的不同之處是用了血管環(huán)而不是血管條。

          血管環(huán)經(jīng)乙酰膽堿處理后都會松弛。若將其切成條狀,重新用乙酰膽堿處理,其中一些仍然松弛,而另一些則收縮。

          弗奇戈特發(fā)現(xiàn),摩擦血管條內(nèi)表面會使之失去對乙酰膽堿的反應能力。他意識到,準備血管條時的某個操作可能讓血管丟掉了一些重要的東西。

          1980年,弗奇戈特通過實驗證明,他丟掉的東西就是內(nèi)皮細胞。它們位于血管的內(nèi)襯。乙酰膽堿似乎能引導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生第二信使,弗奇戈特將它稱為內(nèi)皮源性松弛因子(EDRF)。

          雖然弗奇戈特知道EDRF存在,但他無法分離和鑒別它。EDRF被簡單地定義為乙酰膽堿作用于內(nèi)皮細胞后的產(chǎn)物。與此同時,對科學家來說,NO仍然是一種獨立的化學分子和奇異的藥物分子。為什么體內(nèi)會有一個與之起反應的系統(tǒng)呢? EDRF和 NO殊途同歸 EDRF的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了研究熱潮。世界各地的研究團體紛紛轉(zhuǎn)向此項研究。盡管如此,揭示EDRF的化學本質(zhì),將它與NO統(tǒng)一,還是耗費了整整6年時間。

          自1980年到1986年間,有關(guān)兩者相似性的報道不計其數(shù)。這些后來看上去似乎都必然相關(guān)的數(shù)據(jù),在當時很令人困惑。

          NO是一種很活躍的分子,因為分子的外電子層有未配對的電子。它與氧氣反應可產(chǎn)生腐蝕性的氣體NO2,后者隨時可能轉(zhuǎn)化成硝酸(NO和NO2來自一氧化二氮即N2O,也就是笑氣,曾被牙醫(yī)用作麻醉劑)。

          沒有人想到生物信號分子會是自由基,更何況還是一種有毒氣體。這意味著,那些將焦點瞄向EDRF的科學家不僅沒有考慮NO作為信使的可能性,也許還在某種程度上干擾了對NO的研究,把NO排斥在細胞信使的候選行列之外。

          但是不久,一系列的證據(jù)出現(xiàn)了。EDRF和NO都能使血管松弛,且都通過活化GC來發(fā)揮作用。鑒于這一證據(jù)和其他重要證據(jù),穆拉德在1986年提出,可以把EDRF看作一種內(nèi)源性的硝酸鹽。

          證明EDRF即NO的決定性實驗,由伊格納羅、弗奇戈特以及英國韋爾科姆研究室的蒙卡達(Salvador Moncada)分頭進行。

          結(jié)果,三方面發(fā)現(xiàn)NO和EDRF’都在幾秒鐘內(nèi)發(fā)生活性衰減,在相同條件下穩(wěn)定下來,經(jīng)相同的化學刺激后失活。

          另外,伊格納羅還探測到NO和EDRF都能與某種化合物進行相同的反應。對此,唯一的解釋只有:兩者根本是一回事。這樣,科學家終于在化學上把EDRF與NO統(tǒng)一了起來。

          1986年7月,伊格納羅和弗奇戈特在明尼蘇達州的一次討論會上,將他們的研究結(jié)果公之于眾?! ?987年,蒙卡達發(fā)表了一篇重要論文。在這篇被廣泛引用的論文中,蒙卡達毫不含糊地指出NO由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生,并用實驗證明NO具有與EDRF相同的生物活性。

           一篇對蒙卡達論文的述評將這一研究成果描述為“血管生理學和藥理學領(lǐng)域中最令人興奮的一出傳奇的高潮”。

         NO功能擴充 

          EDRF和NO為同一物的論點,也為20世紀80年代早期另一些研究團體找到的證據(jù)所支持。

          例如,1981年伊格納羅發(fā)現(xiàn)NO能阻止血小板凝集。它可通過舒張血管和阻止凝結(jié)這兩條途徑來阻止血管阻塞。NO凝血反應的發(fā)現(xiàn),就更印證了NO的血管舒張反應并非出自偶然。

          NO不僅是參與體內(nèi)反應的化學分子,它還是一個生物信使。接下來的幾個重要發(fā)現(xiàn)推進了有關(guān)NO的研究。  1981年,麻省理工學院的坦納鮑姆( Steven Tannenbaum)經(jīng)過對實驗鼠作腸道滅菌處理,除去其中可生產(chǎn)NO類化學分子的細菌后,在鼠體內(nèi)檢測到了 。(NO的副產(chǎn)品)。此前,他曾檢測到受感染者尿液中 濃度的顯著上升。

          1985年,當時任職于麻省理工學院的馬萊塔(Michael Marletta)發(fā)現(xiàn),一種巨噬細胞在遇到來自細菌的有毒分子時會產(chǎn)生 。

          進一步的分析顯示,巨噬細胞能釋放NO,后者在迅速轉(zhuǎn)變成 和 而減弱活性之前,有助于提高巨噬細胞的吞噬能力。

          1988年,英國利物浦大學的加思韋特(John Garthwaite)發(fā)現(xiàn),谷氨酸能刺激神經(jīng)細胞釋放一種化學物質(zhì)。

          該物質(zhì)與EDRF驚人地相似,后來被證明就是NO。它能以一系列效應引發(fā)周圍細胞釋放其神經(jīng)信使。

          危險的NO氣體何以如此受寵?原來,體內(nèi)的NO非常微量,其活性衰減速度也極其迅速,因而沒有毒性。因為在那樣低的濃度下,NO根本無法反應形成有毒的 。


          事實上恰恰相反,NO的這些特性使它完全能勝任信使的角色?;钴S的NO很容易從內(nèi)皮細胞移動到靶細胞,極快的活性衰減速度也保證了體內(nèi)松弛系統(tǒng)對環(huán)境變化的高敏感度。

          為了完全搞清松弛系統(tǒng)的工作原理,科學家們還必須找出產(chǎn)生 NO的蛋白質(zhì)。

          1987年,猶他大學的希布斯(John Hibbs)和當時任職于密歇根大學的馬萊塔都發(fā)現(xiàn)巨噬細胞可將L一精氨酸轉(zhuǎn)化為 和 。于是,研究的焦點轉(zhuǎn)移到分離能將L一精氨酸轉(zhuǎn)化為NO的蛋白酶上。

          1990年,馬里蘭州約翰·霍普金斯大學的布雷特(David Bredt)和斯奈德(Solomon Snyder)首先從腦細胞內(nèi)提取出了一份純的活性蛋白酶樣品,命名為腦一氧化氮合成酶(MOS)。

          第二年,他們克隆了編碼bNOS的基因。其他人也相繼找到了幾種bNOS的同工酶。其中一種來自血管內(nèi)襯的內(nèi)皮細胞,稱為eNOS;另一種來自機體受感染時的巨噬細胞,稱為iNOS?! ≈链耍琋O作為信號分子的謎團終于被徹底解開了。

        未來的治療

           NO信使的身份被闡明后,相關(guān)的臨床應用隨之發(fā)展起來。由此,人們也更深人地了解了NO在血液循環(huán)、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)中的作用。

          NO的多種功能也預示著它是一種目的性很強的藥物。肺部血壓持續(xù)過高的早產(chǎn)兒吸入NO,治療效果明顯。因為NO能有針對地使嬰兒未發(fā)育成熟的肺部血管舒張,以補充氧氣。

          對NO特性的另一項成功有效的應用就是眾所周知的新藥偉哥(Viagra)。通過釋放一種破壞cGMP的酶,偉哥可使陰莖肌肉中的cGMP信號持久,使血管舒張。

          偉哥的開發(fā)歸功于伊格納羅,是他提出NO是一種神經(jīng)遞質(zhì),可使陰莖勃起。

          獲得選擇性治療效果的另一條途徑,是制造只使得某種NOS失活的藥物。例如,只使得iNOS失活的藥物,可用于炎癥和自身免疫性疾病。只使得bNOS失活的藥物,可降低細胞死亡率,以及在大腦受傷或缺氧后產(chǎn)生過量NO而導致的腦損傷。這兩類藥都必須避免使eNOS失活,否則會產(chǎn)生副作用,影響血壓和流入組織的血液。

          1990年代人們廣泛認為,發(fā)現(xiàn)EDRF和NO是體內(nèi)重要信使的人,應該得諾貝爾獎。在眾多名字中,弗奇戈特、伊格納羅、蒙達卡和穆拉德被普遍看好?! 〔怀鏊?,1998年12月10日,在諾貝爾逝世百年之際,由他設立的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎被授予了弗奇戈特、伊格納羅和穆拉德。
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